ductos de la respuesta inmune celular:
3.4 Las drogas psicoactivas alteran el funcionamiento del sistema linfoide
4.1 Efecto de los anticuerpos a nivel del sistema nervioso
Es conocido que los opiáceos, la cocaína y la marihuana además de su efecto estimulatorio para el SNC, ejercen un efecto depresor de diversos parámetros inmunológicos. En general, los fumadores crónicos de marihuana al igual que los animales de experimentación que recibieron 9tetrahidrocananbinol, uno de sus principios psicoactivos más potentes, demuestran importantes alteraciones en el sistema macrofágico, una reducida respuesta blastogénica de los linfocitos T y B, un bajo porcentaje de células NK y baja producción de IL-2 e IFNγ. Los efectos de la cocaína parecen ser aún más pronunciados.
Los anticuerpos unidos a receptores de membrana de la célula nerviosa pueden bloquear, estimular o alterar la función de estas estructuras. Pueden, más aún, inducir lisis celular a través de la activación de la cascada del complemento, y junto con esto mediante la acción de sus sub-productos moleculares puede amplificar y diversificar los efectos de la noxa primaria. Adicionalmente los anticuerpos dirigidos contra estructuras intracelulares pueden bloquear el transporte axonal y causar otros trastornos en las células nerviosas.
3.5 Las hormonas sexuales modulan la respuesta autoinmune
4.2 Efecto de complejos antígeno-anticuerpo en el sistema nervioso central
El hecho que para la mayoría de las enfermedades autoinmunes, el género más afectado sea el femenino, tanto en el hombre como en los animales de experimentación, permite suponer que las hormonas sexuales juegan un papel importante en la patogénesis de estas enfermedades. Esta noción se refuerza cuando se constata que el embarazo o el climaterio cambia a menudo en las mujeres el curso de la enfermedad autoinmune. En animales experimentales la gonadectomía o la administración de esteroides gonadales permite demostrar claramente el papel inmuno-regulador de estos compuestos, el que puede ser ejercido directamente sobre las diversas subpoblaciones linfocitarias o a través del efecto modulador que estas substancias tienen sobre la glándula tímica.
El depósito de complejos inmunes a nivel de vasos sanguíneos cerebrales, plexo coroídeo y neuronas, al activar la cascada del complemento altera la barrera hemato-encefálica y los productos bioactivos del complemento, al igual que en el caso anterior, pueden producir inflamación y daño tisular local. 4.3 Rol patogénico de linfocitos T, macrófagos y citoquinas en el tejido nervioso La inmunidad celular, que a menudo tiene como blanco componentes de la mielina o directamente constituyentes de las células neuronales, pueden generar infiltrados linfocitarios y/o monocíticos con una alta producción local de citoquinas, que en suma producen destrucción o alteración del tejido nervioso circundante.
4. ALGUNOS CASOS EN QUE EL SISTEMA INMUNE ORIGINA CAMBIOS O TRASTORNOS EN EL SISTEMA NERVIOSO
LECTURAS SUGERIDAS Por último, pero no menos importante para la vida de los individuos, es posible afirmar que una respuesta inmune persistente como la que se da en las enfermedades autoinmunes o en las infecciones virales crónicas pueden alterar profundamente el funcionamiento del SNC, causando cambios en el comportamiento de hombres y animales, estados de letargo y aún demencia. Los agentes desencadenantes de estos cuadros neurológicos parecen ser fundamentalmente tres: anticuerpos que dan reacción cruzada con estructuras del cerebro, complejos inmunes y pro-
Adder, R, Felten, D. and Cohen, N. (Eds.) Psychoneuroimmunology, second edition, Academic Press Inc., 1991. “Immune-neuroendocrinology, special issue”, Immunol Today, 15: 503-552, 1994. Goetzl, E., Adelman, D.C. and Sreedharan, S.P. “Neuroimmunology”. Advances in Immunology 48: 161-184, 1990.
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