Tαβ restringidos por moléculas MHC de clase Ib y linfocitos Tαβ y Tγδ restringidos por moléculas CD1 que reconocen ligandos bacterianos altamente conservados. Durante mucho tiempo se pensó que los linfocitos T sólo reconocían fragmentos peptídicos presentados por moléculas MHC de clase I o de clase II. Sin embargo, el descubrimiento de las moléculas CD1 que presentan ligandos glicolipídicos, ha permitido la identificación de subpoblaciones linfocitarias Tαβ CD1-restringidas: TCD4+, TCD8+, TCD4-, CD8- (TDN o doble negativos) y de linfocitos Tβ NK1.1 (células TNK o NKT), que constituyen poblaciones celulares heterogéneas presentes en diferentes tejidos. Las moléculas CD1 se expresan predominantemente en células presentadoras profesionales e incluyen 4 moléculas distintas en humanos (CD1a, CD1b, CD1c y CD1d) y sólo una en ratones (CD1d). Las moléculas son similares a las moléculas MHC de clase I, están no covalentemente unidas a la β2-microglobulina, pero su bolsillo de presentación antigénica es más estrecho y más profundo que el de las moléculas MHC y une su ligando glicolipídico mediante interacciones hidrofóbicas. Las moléculas CD1a, b y c (grupo I) se expresan en timocitos corticales y células dendríticas, mientras las moléculas CD1d (grupo II) se encuentran principalmente en células epiteliales, timocitos corticales, hepatocitos y células presentadoras de antígeno profesionales (células dendríticas, macrófagos y linfocitos B). Glicolípidos como fosfatidil inositol manósido (PIM), lipoarabino manan (LAM), ácido micólico y hexosil-1-fosfo-isoprenoide, son presentados a linfocitos Tαβ, por moléculas CD1 del grupo I (tabla 7-1). Tanto en humanos como en ratón, se ha descrito que las moléculas CD1d presentan α-galactosil ceramida existente en esponjas marinas.
Figura 7-6. Estructura del receptor de la célula T, complejo CD3 e interacción con el complejo MHC-péptido.
clase I y transduce señales accesorias de coestimulación linfocitaria T, luego de su interacción con la molécula MHC de clase I. Los linfocitos T CD4+ expresan funciones de colaboración o “helper” por medio de citoquinas que activan macrófagos y/o linfocitos B, mientras los linfocitos T CD8+ actúan primariamente como células citotóxicas que destruyen las células infectadas. Los linfocitos T CD4+ MHC de clase II-restringidos desempeñan un rol muy importante en la inmunidad protectora contra bacterias y protozoos, mientras los linfocitos T CD8+ MHC de clase I-restringidos resultan fundamentales en la respuesta inmune contra infecciones virales. Sin embargo, la respuesta inmune contra bacterias intracelulares involucra la participación no sólo de linfocitos T CD4+ MHC-II restringidos, sino también de diversas subpoblaciones linfocitarias entre las que se encuentran células T CD8+ MHC-I restringidos, linfocitos Tγδ que reconocen fosfoligandos en ausencia de células presentadoras de antígeno y finalmente, linfocitos
4.2. Células TNK Las células TNK (linfocitos Tαβ NK1.1 o NKT) corresponden a una subpoblación heterogénea de linfocitos Tαβ, que presentan marcadores propios de las células NK o “natural killer” e incluye células TNK CD4+, células TNK/CD8+ y células TNK DN (CD4- CD8-) que presentan distinta distribución tisular (timo, hígado, bazo, ganglios linfáticos y médula ósea). El marcador NK1.1 corresponde a NKRP1C o CD161.
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